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制剂质量标准研究

确定小试提取、制剂工艺，质量控制点，形成质量标准草案

1. 提取与制剂工艺研究：

1）小试原材料及辅料采购（第1~2周）

2）提取工艺研究：（第3~5周）

辅料的选择：赋形、矫味等。

提取工艺参数控制：（1）采用单因素考察优化提取方法：①料液比；②提取时间；③提取次数。

浓缩工艺：使用减压浓缩，避免高温导致成分分解。记录浓缩终点相对密度。

小试工艺三批验证（第6~7周）：在确定最佳的提取工艺之后，连续制备三批小试样品，检测批间RSD≤5%，证明工艺稳定。

2. 质量标准研究：（第4~7周与工艺验证同步启动）

1）对照品/标准品：法定对照品的使用，使用前核对对照品批号、有效期及使用说明书，确保在有效期内使用。

2）理化检测：（第4~6周）

①性状检查：外观与气味描述

②鉴别试验：①显微鉴别、②理化鉴别

③检查项目：①装量差异。②微生物限度检查。

3）定性定量测定：（第3~8周）

HPLC定量测定：①色谱条件优化；②方法学开发；③方法学验证。

薄层色谱：①薄层板与展开系统选择；②薄层方法学验证。

4）制剂特征图谱指认及特征化合物的结构鉴定等（第7~8周）

3. 撰写质量标准草案及起草说明。（第10周）

4. 委托GMP车间协议签订及完成相应能力、环境的审计。（第10周）

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中试研究

1. 中试药材/饮片采购 （第10周）

按中试投料量准备。连续三批药材，每批独立包装、编号，用于三批中试生产，确保数据可追溯。完成药材自检等。

2. 工艺验证（第11周）

3. 中试研究（第12-13周）

提取、制剂工艺。

4. 中试工艺草案起草：（第13周）

编制《中试生产工艺规程（草案）》，包含：①、完整工艺流程图；②、各工序操作SOP（标准作业程序）；③、设备清单与使用条件；④、批生产记录稿。

5. 工序操作步骤标准化：（第14周）细化每一步操作：药材前处理、提取、浓缩、制剂、包装等。

6. 关键工艺参数范围设定：（第15周）建立参数控制区间，如：浓缩终点：相对密度；超出范围即触发偏差调查。

7. 中间体控制标准建立：（第15周）制定中间体质量标准

每批中试至少检测3次（开始、中途、结束），数据记入《中间体检测记录表》。

8. 质量标准建立（第16~17周）

3

稳定性研究

不低于12个月质量考察

1. 加速试验（第18周）

2. 长期试验起始时间：（第18周）

4

临床总结报告

每个具体症状5年100例总结报告

第14周

5

可行性论证

论证安全性、有效性等

第15周

6

制剂申报资料并申报

根据要求专项各项申报资料

一年内

7

现场核查

根据制剂注册要求，配合审核查验中心现场核查

受行政审批限制，依据情况而定时限

8

反馈意见修改、提交、获批

根据注册处提出的意见进行完善申报资料

受行政审批限制，依据情况而定时限。最终取得云南省药品监督管理局核发的注册批件。